Факторы повышенного онкологического риска
У части населения, в силу ряда экзогенных или эндогенных факторов повышен риск онкологического заболевания. Для этого имеются факторы предрасположенности.
Изучение динамики заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований показывает их неравномерное распространение среди населения. Риск заболеть раком повышен у лиц, подвергающихся воздействию неблагоприятных факторов внешней и внутренней среды, у лиц, предрасположенных к развитию опухоли (факторов онкологического риска).
Как в экспериментальных, так и в клинических условиях показано, что для возникновения опухоли кроме основного фактора еще необходимы:
1) генетическая предрасположенность;
2) специфическая чувствительность клеток к опухолеродному фактору;
3) благоприятное для развития опухоли гормональное состояние.
Многочисленные факторы онкогенеза еще раз свидетельствуют о том, что развитие злокачественной опухоли проходит стадийность, и невозможно определить одного «виновника» этого процесса. Поэтому все факторы канцерогенеза делят на две группы:
а) определяющая группа (сюда входят наследственность, пол, возраст, расположение клеток — мишеней в организме), факторы которых постоянно влияют на опухолевую трансформацию; б) модифицирующая группа (сюда входят факторы, способствующие развитию опухоли только после воздействия канцерогена)
Наследственная предрасположенность к развитию рака
Благодаря успехам молекулярной биологии и генетики в последние годы получены новые данные о молекулярно-генетических перестройках организма, которые могут происходить под действием канцерогенных агентов как в соматической клетке, так и в половой (Коган Е.А., 2002).
При этом четыре класса генов являются мишенями канцерогенных агентов:
1) протоонкогены, регуляторы пролиферации и дифференцировки клеток (это нормальные гены клеток)
2) гены-супрессоры опухолей (антионкогены), ингибирующие пролиферацию клеток;
3) гены, участвующие в гибели клеток путем апоптоза;
4) гены, отвечающие за процессы репарации ДНК.
Патогенез злокачественных опухолей в общих чертах может быть представлен как стадийный процесс, состоящий из следующих этапов (Коган Е. А.):
1) изменения в геноме соматической клетки под действием различных канцерогенных агентов, в ряде случаев при определенных наследственных изменениях генома;
2) активация клеточных онкогенов и супрессия антионкогенов;
3) экспрессия клеточных онкогенов, нарушение продукции регуляторных генов;
4) злокачественная трансформация клеток с приобретением способности к автономному росту.
В онкогенезе генетическому фактору придают немаловажное значение. От генетических сдвигов в организме во многом зависит возникновение тех или иных форм злокачественных новообразований.
С клинической точки зрения представляет интерес ряд опухолей, в возникновении которых генетический фактор имеет важное значение.
В частности, к опухолям, наследуемым как многогенный аутосомный доминантный признак, относят ретинобластому, нейробластному, опухоль Вильмса, семейный полипоз. К этим же примерам можно также отнести наследственный аденокарценоматоз (синдром первично множественного рака), являющийся простым аутосомным доминантным признаком. У родственников, имеющих подобные гены, по сравнению с другими слоями населения, заболевание возникает на 10-20 лет раньше и составляет группу повышенного риска (онкологический риск повышается в 20-30 раз). Из этого следует, что злокачественные опухоли, связанные с наследственными факторами, возникают в более раннем возрасте и имеют склонность к первичной множественности рака.
Например, при семейном полипозе толстой кишки наследование заболевания является почти закономерным, больные редко живут без радикального лечения более 40-45 лет. Малигнизация полипов наступает с вероятностью, близкой к 100 %, если пораженные отделы толстой кишки не удаляют с профилактической целью. То же самое относится и к больным с пигментной ксеродермой. Изучение наследственности подобных больных и их родственников с целью ранней диагностики рака может привести к ощутимым результатам.
Существуют наследственные синдромы, одним из проявлений которых является злокачественная опухоль. Для некоторых из них опухоль — облигатный признак, для других — факультативный.
Далее — Задачи практической онкологической сети
Вернуться в меню раздела
Вернуться на главную страницу